圆锥角膜是一种常见的角膜变性疾病，随着角膜屈光手术的广泛开展，圆锥角膜的早期诊断和合理治疗变得更为重要。传统依靠临床表现或角膜地形图变化进行诊断往往已为时过晚且不能阻止病情进展；而目前除角膜地形图外，综合利用三维眼前节分析系统、共聚焦显微镜、生物力学眼反应分析仪、OCT等仪器分析可以在早期筛查出圆锥角膜或疑似病例，通过主动进行角膜胶原交联术等预防性治疗可在早期阻止病情进展。现就目前圆锥角膜的诊断及治疗新进展进行简要评述。
作者单位：温州医医院
通信作者：王勤美
圆锥角膜是一种常见的非炎症性、进展性的原发性角膜变性疾病，可产生高度不规则散光和瘢痕，从而导致角膜的光学性能严重降低，使视力严重受损，一般多发于15～25岁左右的青年，通常累及双侧，但双眼进展多不对称。圆锥角膜是许多角膜手术的禁忌证[1]，因为手术治疗可加速和加重角膜病理性扩张，将导致继发性圆锥角膜，是角膜屈光手术的严重术后并发症之一。中、重度圆锥角膜的临床表现十分典型，而早期或亚临床期圆锥角膜一般仅表现为近视、散光及局部轻度前突，角膜厚度正常且不具有典型临床体征，依靠临床表现和传统地形图诊断较为困难。而目前除角膜地形图外，综合利用三维眼前节分析系统、共聚焦显微镜、生物力学眼反应分析仪、OCT等仪器分析可以在早期筛查出圆锥角膜或疑似病例，通过主动进行角膜胶原交联术等预防性治疗可在早期阻止病情进展。现就目前圆锥角膜的诊断及治疗新进展进行简要述评。
1圆锥角膜诊断
在临床中对于圆锥角膜的认识是随着各种检查方法的不断应用而逐渐加深的，越来越多的先进技术及检查手段的研发，让眼科医生有了更多的选择。目前尚且没有一种被大家广泛认可或接受的亚临床期诊断指标，结合各种检查方法进行圆锥角膜综合评估是最可靠的诊断策略。
1.1传统诊断方法的局限
圆锥角膜传统的诊断手段是裂隙灯显微镜、检影镜、角膜曲率计及角膜地形图。对于具有典型临床体征的患者，诊断较为容易但往往此时病程已到晚期。而对于没有表现出明显角膜形态变化的亚临床期圆锥角膜，这些方法无法进行诊断。计算机辅助的角膜地形图检测系统仍然是目前临床常用的诊断方法，它不仅通过色阶图显示角膜表面形状，还可提供许多定量性参数，如角膜平均屈光度、不同直径的平均角膜屈光度、表面规则系数、角膜预测视力等。传统的角膜地形图根据Placido盘投影设计原理，以正常人群平均模拟角膜曲率值（SimK）为标准进行诊断，其敏感性和特异性均较高。美国开展的圆锥角膜联合跟踪研究的分类标准（theCollaborativeLongitudinalEvaluationofKeratoconus/CLEK研究）将角膜屈光度平均值45.00D定义为轻度，45.00～52.00D为中度，52.00D为重度[2]。但是基于Placido盘设计的角膜地形图仪检查的可重复性不佳，同时测量范围也受限，使得此类角膜地形图在亚临床期圆锥角膜的筛查中存在一定的局限性。
1.2新型角膜地形图的优势
Orbscan眼前节诊断系统是以扫描全方位、弥漫性后散射为测量原理的一体式多功能眼前节分析诊断系统，可同时提供角膜前表面及后表面的屈光度、角膜高度图及角膜厚度等信息，从而使检查更为全面，是具有临床参考价值的角膜形态检查分析系统。它有利于确定圆锥角膜的形状、检测早期圆锥角膜的局部微小变化，尤其对后部圆锥角膜的诊断具有明显的优越性。
Pentacam眼前节测量分析系统是以Scheimpflug光学成像原理设计，°旋转式扫描获取眼前节多重图像，与传统的基于Placido盘设计的角膜地形图仪相比，Pentacam测量所得的角膜地形图精确度较高，同一位点测量的角膜曲率值不随测量方向和参考点轴位的变化而变化。目前已经有越来越多的学者将Pentacam系统应用于圆锥角膜的诊断[3]，它能准确地测量角膜前后表面参数，全角膜厚度包括角膜最薄点厚度及晶状体等各部分眼前节数据。通过对一系列参数进行综合分析，其诊断较常规地形图而言具有明显的优势和较高的敏感性和可重复性[4]，尤其对于一眼已经发生圆锥角膜而对侧眼处于亚临床期的患者，使用Pentacam系统能较早发现其“正常”眼的异常参数[5]。因此，Pentacam对于诊断发现早期圆锥角膜或亚临床期圆锥角膜具有重要作用，尤其对于角膜后表面的评估目前处于不可替代的地位，应常规应用于角膜屈光手术的筛查中。同时结合Orbscan眼前节诊断系统与Pentacam三维眼前节分析系统将更有利于早期圆锥角膜的诊断。
对圆锥角膜进行诊断或鉴别诊断不能单纯依靠前后表面高度图，基于Placido盘原理地形图的结果针对角膜前表面形态的诊断会相对更精确。目前，一种新的Sirius眼前节分析诊断系统采用了Placido盘与Scheimpflug相机结合的拍摄技术，通过Scheimpflug相机可精确获取角膜后表面数据，并通过Placido盘获取的数据来弥补Scheimpflug技术的前表面周边数据的不足。
目前的地形图分析系统普遍设计了圆锥角膜诊断程序，可以早期发现圆锥角膜，对预防准分子屈光手术后角膜扩张的发生有很好的控制作用。此外，角膜地形图检测系统对于疾病进展的监测和治疗效果的评估也提供了重要依据。
1.3共聚焦显微镜的组织学观察
活体激光共聚焦显微镜（invivoconfocalmicroscopy，IVCM）是一种可重复性良好的新型角膜检查仪器[6]，利用其共聚焦切片功能，无需组织切片、固定和染色，既可多层次立体地观察正常角膜和病变角膜中的有形成分，可更直观地观察圆锥角膜各层组织细胞的形态，从不同角度对角膜的形态进行研究，与角膜地形图具有较好的互补性。在早期圆锥角膜IVCM检查可出现特征性改变，如角膜前、后基质皱襞样暗纹，伴后基质细胞或表面上皮细胞拉长且排列方向一致，可能就是更早期的Vogt条纹，有助于从组织学水平早期诊断圆锥角膜。
IVCM观察圆锥角膜可发现其细胞密度远低于正常角膜，且密度高低与病情的严重程度呈正相关。以往研究认为圆锥角膜基质细胞密度的降低与配戴角膜接触镜明显相关，但最新研究表明，角膜细胞的缺失主要与病情的进展有关，配戴角膜接触镜可能只起促进作用[7]。此外，通过IVCM可观察到圆锥顶部平面神经束构成迂曲的网状，部分呈闭合的环状；圆锥底部平面神经束沿圆锥等高分布，许多神经束有共同的中心点；而角膜中央基底神经丛密度降低，中央角膜的知觉下降程度与神经丛密度降低程度呈正相关。
1.4角膜生物力学性能测量的发展
在活体上进行角膜生物力学研究是较新的领域，从圆锥角膜的发病机理来看，角膜生物力学性能改变可能是引起圆锥角膜的机制之一。眼反应分析仪（ocularresponseanalyzer，ORA）能够在不接触角膜的情况下通过测量角膜滞后性（cornealhysteresis，CH）和阻力因子量（cornealresistancefactor，CRF）等来反映角膜的生物力学性能。由于圆锥角膜患者的角膜厚度逐渐变薄，角膜形态和结构发生改变使角膜生物力学性能也发生变化。Touboul等[8]研究发现，行LASIK手术的患者发生继发圆锥角膜的可能性为3‰，而角膜地形图测量正常的患者，用CRF检出圆锥角膜的真阳性率为84%[9]。研究表明圆锥角膜患者的CH和CRF较正常人明显减低[10]。可视化角膜生物力学分析仪（CorvisST）是近几年新出现的生物力学测量仪，有研究比较圆锥角膜和正常角膜的生物力学性能发现CorvisST能够有效测量角膜生物力学性能，其测量参数中角膜最大压陷深度对于圆锥角膜具有诊断意义（敏感度84.5%，特异度75.6%），但是其受到眼压和角膜厚度等相关因素的影响[11]。因此，角膜生物力学测量仪在研究圆锥角膜的发生、发展具有一定的应用前景。
1.5OCT技术在圆锥角膜观察中的应用
OCT利用弱相干光干涉仪的基本原理，检测生物组织不同深度层面对入射弱相干光的背向反射或几次散射信号，通过扫描，可得到生物组织二维或三维结构图像。傅立叶OCT（RTVueOCT）是一种非接触，无创，扫描速度比时域OCT快10~倍的高分辨率OCT。Pachymetry模式得到的每张角膜厚度图和角膜上皮厚度图均由同一时刻的16张扫描图像综合而成，以达到设备斑点噪声最小化和信噪比最大化的效果，同时最大程度减少患者瞬目对检查的影响。傅里叶OCT测量活体角膜及角膜上皮厚度所特有的优良可重复性已多次被验证[12]。研究发现圆锥角膜患者的中央及下方角膜上皮明显变薄，上皮厚度差异增大；中央角膜变薄，角膜厚度不均显著增加，下方与上方以及颞下方与鼻上方角膜厚度差别增加。其中角膜上皮厚度参数（最小角膜厚度值、最小与最大角膜厚度差）和角膜厚度参数（最小角膜厚度值、最小与中间值角膜厚度差、最小与最大角膜厚度差）诊断价值最高[13]。5个相关参数在圆锥角膜诊断中有较高敏感度和特异度，分别为最小与中间值角膜厚度差（临界值62.6μm），下方与上方角膜平均厚度的差值（临界值31.3μm），颞下方与鼻上方角膜平均厚度的差值（临界值48.2μm），最小角膜厚度值（临界值.6μm），最小角膜厚度值的垂直位置（临界值.0μm）[14]。上述角膜厚度参数能有效地筛查临床前期圆锥角膜。这些临床研究证明将OCT与角膜地形图结合进行综合检查更有利于诊断早期圆锥角膜。
2圆锥角膜的治疗
目前新兴的检查设备可以诊断出早期圆锥角膜，使得我们能够进行主动治疗，从而在早期防止疾病发生，或遏制疾病进展。传统治疗策略一般为直到出现明显临床症状体征后再进行相应处理，而目前对筛查发现的可疑圆锥角膜或者亚临床圆锥角膜进行预防性治疗如角膜交联术或联合准分子激光治疗，使得圆锥角膜的治疗效果大为改善。
2.1框架眼镜及角膜接触镜
在圆锥角膜早期，圆锥角膜的屈光不正可以单纯依靠框架眼镜获得良好的矫正效果。随着病情进展，不规则散光逐渐增大，需要配戴角膜接触镜进行矫正。这是轻中度圆锥角膜最简单及常用的处理途径，在所有的治疗方法中占到了90%的比例[14]。根据疾病的严重程度不同，所适用的角膜接触镜类型也不同。早期可以通过软性球性或散光角膜接触镜达到满意的矫正效果；中晚期因角膜生物机械力降低，不规则散光进行性增大，RGPCL可通过形成泪液镜，有效矫正不规则散光并防止圆锥角膜进展，成为治疗的最佳选择之一。但因RGPCL增加了不舒适性，对于急性水肿期的圆锥角膜、RGPCL配戴不适和矫正视力不良者可采用中间硬，边缘软的混合型角膜接触镜或PiggybackLens（SCL+REP）。对于进展期、伴有干眼和不适的圆锥角膜，可考虑巩膜镜[15]。现有一种特殊设计，专门用于矫治圆锥角膜的RoseKRGPCL（日本Menicon公司）已取得了较好的矫治效果[16]。
2.2角膜基质环植入术
角膜基质环植入术是美国食品药品管理监督局于年正式批准的一种圆锥角膜治疗方法。这种手术在角膜周边做一个放射状2/3深度的切口，将2个半环状片段植入角膜质层内，改变角膜形态。角膜基质环植入术可降低圆锥角膜的陡峭程度，使角膜可以适应角膜接触镜的配戴。由于操作精细程度和能量可控性的提高，飞秒激光制作隧道在角膜环植入术中也得到良好的应用，并明显降低了术后并发症的发生。多数情况下，角膜环植入术都能有效矫正早中期圆锥角膜，并保持角膜中央的透明，对需要进行角膜移植的患者，提供了另外1种选择。但随着疾病的加重，角膜环植入术也不能矫治圆锥角膜，而不得不进行角膜移植。
2.3角膜表层镜片术（epikeratophakia，EP）
EP是应用健康的供体角膜组织，对圆锥角膜进行加固，以消除或改善曲率性近视及不规则散光。该疗法适用于轻度和中度圆锥角膜、角膜中央1mm直径内没有混浊、角膜曲率55D、RGPCL矫正视力0.5、一眼因圆锥角膜行穿透性角膜移植术后发生免疫排斥致手术失败者、一眼穿透性角膜移植术后因使用糖皮质激素而出现并发性白内障或眼压升高患者。采用EP可抑制圆锥角膜的病变进展，即使手术失败，也不影响后续穿透性角膜移植治疗。另外，EP术后几乎不存在排斥反应，且对角膜供体材料要求较低。缺点是术后增视效果短期内不明显。谢立信和高华[17]采用EP联合II期准分子激光角膜切削术（PRK）治疗圆锥角膜完成期，取得满意效果，提示该方法可能是治疗圆锥角膜完成期的有效方法，所有患者行PRK术后视力均长期稳定。
2.4角膜胶原交联术（cornealcollagencross-linking，CXL）
CXL是通过紫外线A和核黄素联合作用来增加角膜胶原之间的交联，从而增强角膜的生物力学强度，阻止圆锥角膜病变的进展。在国内外已成为治疗圆锥角膜安全有效的新方法。对于早、中期圆锥角膜及可疑圆锥角膜，可以通过CXL治疗，或者CXL联合其他屈光手术（准分子激光手术、眼内屈光手术）治疗来提高患者视觉质量，二联手术包括CXL+PRK/TPRK/TPTK/植入ICRS/植入PIOL，三联手术包括CXL+PRK+植入ICRS、CXL+PRK+植入PIOL、CXL+植入ICRS+植入PIOL。治疗后，很多患者UCVA、BCVA、角膜最大曲率值（Kmax）均有显著改善。但也出现了7.6%的失败率[18]，这部分患者可能需要再次CXL或者最终接受角膜移植术。CXL目前的安全性研究主要北京专业治疗白癜风的医院北京中科医院是骗子
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